Wyłom w barierze ochronnej raka trzustki

Wojciech Laska

Opublikowano 18 lutego 2022, 13:49

Fot. Thinkstock/Getty Images
Wojciech Laska

Opublikowano 18 lutego 2022, 13:49

Nasz układ odpornościowy ma potencjał do odnajdowania i niszczenia komórek rakowych. Jednakże komórki rakowe stosują sztuczki, aby uniknąć odpowiedzi układu odpornościowego.

Profesor Douglas Fearon z Cold Spring Harbor Laboratory oraz ZhiKai Wang z University of Science and Technology of China znaleźli jedną z takich sztuczek. Komórki rakowe tworzą wokół siebie płaszcz ochronny, dezaktywujący limfocyty T, które powinny te komórki wyeliminować. Odkrycie tego mechanizmu stwarza nadziej na nowe podejście terapeutyczne w przypadku raka trzustki, piersi i jelita grubego.

Komórki układu odpornościowego patrolują organizm w poszukiwaniu nowotworów i patogenów. Jeśli napotkają intruza, limfocyty T są mobilizowane do ataku. ZhiKai Wang odkrył, że ta mobilizacja została wyłączona przez połączenie trzech białek wplecionych w ochronną powłokę otaczającą komórki rakowe: CXCL12 które zwykle przyciąga limfocyty T, białko KRT19 oraz białko TGM2 które odpowiada za połączenie dwóch poprzednich.

Naukowcy za pomocą modyfikacji genetycznej wyłączyli produkcję KRT19 lub TGM2 w mysich guzach trzustki. Bez KRT19 lub TGM2 komórki rakowe utraciły ochronę CXCL12-KRT19, a limfocyty T były zdolne do infiltracji i ataku. W efekcie guzy trzustki skurczyły się lub zniknęły.

Dlaczego ta otoczka białek osłania guzy od limfocytów T? Wang wyjaśnia: „To trochę sprzeczne z intuicją, ponieważ CXCL12 to chemokiny, które przyciągają komórki odpornościowe. Ale odkryliśmy, że CXCL12 w niezwykle wysokim stężeniu na powierzchni komórek rakowych działa odwrotnie, unieruchamiając limfocyty „. CXCL12 zwykle działa jako pojedyncze białko. Ale w wysokich stężeniach na powierzchni komórek rakowych, wraz z białkiem KRT19 tworzy barierę, która znacząco ogranicza limfocyty T.

Badanie zostało opublikowane w Proceedings of the National Academies of Sciences. W poprzednim badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z rakiem trzustki, prof. Fearon i współpracownicy wykazali, że lek pleryksafor (bloker receptora CXCL12) zwiększał naciek limfocytów T w tkankach guza trzustki. Obecne badanie pokazuje dlaczego występuje ten efekt immunoterapeutyczny. Fearon i Wang mają nadzieję, że obranie CXCL12 i KRT19 jako nowe cele terapeutyczne, zwiększy szanse układu odpornościowego na zabicie komórek rakowych.

Źródło: CSHL

Pobierz ten artykuł w formacie .pdf

Tematy

rak trzustki / nowotwór trzustki
PN WT ŚR CZ PT SO ND
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30