Nusinersen w wyższej dawce. Są wyniki badania

Najnowsze wyniki z części C badania klinicznego DEVOTE, w którym oceniano schemat leczenia wyższą dawką nusinersenu, a także z badania klinicznego NURTURE, w którym ocenie poddawano dopuszczony schemat leczenia dawką 12 mg nusinersenu u pacjentów z SMA w stadium przedobjawowym, zostały przedstawione podczas konferencji poświęconej badaniom i opiece klinicznej w SMA (SMA Research & Clinical Care Meeting), której gospodarzem była organizacja Cure SMA i która odbyła się w Anaheim w Kalifornii. Wnioski Biogen o dopuszczenie do stosowania schematu leczenia wyższą dawką nusinersenu są obecnie rozpatrywane w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i na innych globalnych rynkach. Schemat wyższej dawki nusinersenu obejmuje szybsze podawanie dawek nasycających – dwie dawki 50 mg w odstępie 14 dni – oraz wyższych dawek podtrzymujących – 28 mg co cztery miesiące.

„W obliczu postępujących zmian w obszarze terapii SMA nie ustajemy w naszych staraniach, by realnie odpowiadać na niezaspokojone potrzeby tej społeczności”. Wyniki części C badania DEVOTE dodatkowo wzmacniają zgromadzone dowody potwierdzające potencjalne korzyści stosowania wyższej dawki nusinersenu” – powiedziała Stephanie Fradette, dr farmacji i Dyrektor Działu Rozwoju Leków w obszarze chorób nerwowo-mięśniowych w Biogen.

Poprawa zaobserwowana w populacji już leczonych pacjentów dzięki zastosowaniu schematu z wyższą dawką nusinersenu

Szczegółowe wyniki części C badania DEVOTE podkreślają potencjalne korzyści kliniczne wynikające ze stosowania badanej wyższej dawki nusinersenu w szerokiej grupie osób (n=38), które wcześniej leczono nusinersenem w dopuszczonej dawce 12 mg przez około cztery lata (mediana: 3,9 lat). Wiek uczestników wynosił od 4 do 65 lat, a połowa z nich (n=19) to pacjenci chodzący. W części C badania (badanie otwarte z wyższą dawką) uczestnicy otrzymali jedną dawkę nasycającą (50 mg) i dwie dawki podtrzymujące (po 28 mg) nusinersenu.

Po przejściu na schemat z wyższą dawką u większości uczestników odnotowano poprawę w Rozszerzonej Skali Sprawności Motorycznej Hammersmith (HFMSE), w Poprawionym Module Oceny Kończyny Górnej (RULM) i/lub w Skali Ogólnego Wrażenia Klinicznego - Zmiana (CGI-C; według oceny przeprowadzanej przez badacza lub opiekuna). Efekty poprawy obserwowano we wszystkich fenotypach, stanach funkcjonalnych i grupach wiekowych. Na przykład, u pacjentów niechodzących odnotowano średnią poprawę o +2,5 (CI 95%: 0.49, 4.56) na skali HFMSE, a uczestnicy chodzący osiągnęli poprawę o +1,1 (CI 95% CI: -0.68, 2.89).

„Te najnowsze dane wskazują, że dodatkowa poprawa funkcjonalna może wystąpić nawet u osób z rozpoznaną chorobą, leczonych od wielu lat” – powiedział lek. Richard Finkel, Dyrektor Centrum Neuroterapii Eksperymentalnej (CENT) w Pediatrycznym Szpitalu Klinicznym St. Jude. „Wysiłki zmierzające do optymalizacji dawkowania leku nusinersen budzą entuzjazm i mogą zasadniczo zmieniać sposób leczenia naszych pacjentów.”

Profil bezpieczeństwa dla schematu z wyższą dawką nusinersenu jest zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym dla dawki 12 mg. Zdarzenia niepożądane (AE) zgłaszane w badaniu DEVOTE obejmowały: zapalenie płuc, niewydolność oddechową, gorączkę, COVID, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból oraz bóle głowy związane z zabiegiem i bóle głowy związane z procedurą podania leku. W części C (n=40) zdarzenia niepożądane zgłoszono u 37/40 uczestników, w tym większość o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Poważne działania niepożądane zgłoszono u sześciu uczestników (15%), przy czym żadne z nich nie zostało uznane przez badacza za związane z badanym lekiem lub z jego podaniem.

Ostateczne dane z badania NURTURE zmieniają oczekiwania dotyczące wczesnego leczenia

Ostateczne dane z ośmioletniego otwartego badania NURTURE wskazują na wpływ wczesnej interwencji z zastosowaniem 12 mg leku nusinersen u niemowląt z SMA w stadium przedobjawowym.

W chwili zakończenia badania NURTURE wszystkie uczestniczące w nim dzieci (n=25) żyły, a w jego toku odnotowywano u nich utrzymujące się korzyści kliniczne. Żaden z uczestników nie wymagał stałej wentylacji, a większość (20 z 25 uczestników) nie korzystała w trakcie badania z jakiegokolwiek wsparcia oddechowego. Dziewięćdziesiąt dwa procent uczestników osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia, w tym wielu w standardowych ramach rozwojowych. U uczestników, u których na początku badania występował podwyższony poziom lekkiego łańcucha neurofilamentów (NfL), po rozpoczęciu stosowania nusinersenu odnotowano szybki i trwały spadek tego poziomu, co potwierdza potencjalną przydatność NfL jako obiektywnego biomarkera aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie w SMA.

Nusinersen był ogólnie dobrze tolerowany a w toku ośmioletniej obserwacji nie pojawiły się żadne nowe zastrzeżenia co do jego bezpieczeństwa. U wszystkich uczestników wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, przy czym większość z nich miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego; żadne zdarzenie niepożądane nie skutkowało przerwaniem leczenia ani wycofaniem się z badania.

Źródło: mat. prasowy