Nowe dane leku SPINRAZA (nusinersen) potwierdzają jego długotrwałą skuteczność i profil bezpieczeństwa w leczeniu różnych grup pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA).
- Terapia lekiem nusinersen poprawia lub stabilizuje poziom funkcji motorycznych u pacjentów z różnych populacji, w tym także młodych osób dorosłych.
- Długoterminowy profil bezpieczeństwa leku nusinersen jest spójny w różnych grupach wiekowych pacjentów i rodzajach SMA.
- Nowe dane rozszerzają pulę dowodów potwierdzających trwałe i znaczące klinicznie korzyści ze stosowania leku nusinersen u niemowląt, dzieci i młodych osób dorosłych leczonych przez okres do 6,5 roku.
18 maja 2020 roku w Cambridge, Massachusetts, Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) przedstawił dodatkowe dane z programu rozwoju klinicznego leku nusinersen, które po raz kolejny potwierdzają jego trwałą skuteczność i długotrwałe bezpieczeństwo w różnych grupach pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). Dane te zaprezentowano podczas 72. dorocznego spotkania Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN)- są udostępnione także online na platformie 2020 AAN Science Highlights.
Znaczący zbiór danych dla nusinersenu – pierwszego zatwierdzonego leku do leczenia SMA - pozwala na szerszą ocenę bezpieczeństwa i trwałych korzyści z regularnego stosowania go przez pacjentów w różnym wieku i o różnym stopniu zaawansowania choroby” - powiedział dr Alfred Sandrock jr., wiceprezes do spraw badań i rozwoju w Biogen.
Nowe dane potwierdzają, że nieprzerwana terapia nusinersenem przez okres do 6,5 roku przynosi poprawę lub stabilizację funkcji motorycznych i aktywność choroby w szerokim spektrum grup pacjentów z SMA. Wyniki te mocno odstają od przewidywanego naturalnego przebiegu choroby. Co więcej, w chorobach postępujących, takich jak SMA, stabilizacja jest istotnym miernikiem skuteczności leczenia, pozwala bowiem pacjentom zachować funkcje motoryczne, które bez leczenia zostałyby utracone.
Nowe dane potwierdzają długotrwałą skuteczność nusinersenu i jego profil bezpieczeństwa w leczeniu różnych grup pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA)
W rozszerzonym badaniu otwartym SHINE (NCT02594124) wzięło udział 292 pacjentów (od niemowląt do nastolatków) - uczestników wcześniejszych badań klinicznych leku nusinersen, m.in. ENDEAR. Wnioski badania SHINE potwierdzają, że terapia nusinersenem przynosi poprawę funkcji motorycznych lub stabilizację choroby u niemowląt, dzieci i młodych osób dorosłych leczonych nieprzerwanie przez okres do 6,5 roku.
Kluczowe obserwacje:
• Pacjenci z niemowlęcą postacią SMA objęci badaniem ENDEAR-SHINE (n=105), u których terapię nusinersenem rozpoczęto wcześniej, uzyskiwali największe korzyści, natomiast u tych, u których terapię rozpoczęto później - zaobserwowano stabilizację lub poprawę funkcji motorycznych.
• W osobnej analizie oceniono kohortę siedmiu młodych osób dorosłych (typy: 1 lub 3), które rozpoczęły terapię nusinersenem jako nastolatki, w wieku od 13 do prawie 16 lat, i były od tego momentu leczone przez około 6,5 roku (od 5,3 do 6,8 roku). U większości tych pacjentów zaobserwowano stabilizację lub poprawę funkcji motorycznych w całym okresie obserwacji – wynika to z rozszerzonej skali oceny czynności ruchowych (HFMSE – Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), uaktualnionej (zrewidowanej) skali do oceny funkcji kończyn górnych (RULM/ULM – Revised Upper Limb Module / Upper Limb Module) oraz testu 6-minutowego marszu (6MWT – Six-Minute Walk Test).
Zmierzono także wpływ choroby na osoby opiekujące się pacjentami z SMA, zastosowano skalę oceny doświadczenia opiekuna osoby z chorobą nerwowo-mięśniową ACEND (Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease); w tym samym okresie w większości przypadków nastąpiła stabilizacja lub zmniejszył się wpływ choroby na opiekuna.
ACEND to instrument badawczy mierzący wyniki leczenia, stworzony specjalnie w celu pomiaru doświadczeń opiekunów wychowujących dzieci z chorobą nerwowo-mięśniową, obejmujący obszar fizyczny, emocjonalny i finansowy funkcjonowania takich osób,
• Trwała skuteczność nusinersenu została potwierdzona także u osób, u których późno rozpoznano SMA (n=126), na podstawie stabilnych wyników w skali HFMSE i RULM.
• We wszystkich prezentacjach badania SHINE profil bezpieczeństwa nusinersenu był spójny
z dotychczasowymi wynikami.
Prezentacje danych AAN wspomniane w niniejszym komunikacie to między innymi:
• Nusinersen w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni u niemowląt. Wyniki długotrwałego leczenia uzyskane w otwartym badaniu rozszerzonym SHINE (Nusinersen in Infantile-onset Spinal Muscular Atrophy: Results From Longer-term Treatment From the Open-label SHINE Extension Study)
• Wieloletnie doświadczenia z leczenia lekiem nusinersen młodych osób dorosłych z rdzeniowym zanikiem mięśni. Wyniki badań CS2/CS12 oraz SHINE (Longer-term Experience With Nusinersen in Young Adults With Spinal Muscular Atrophy: Results From the CS2/CS12 and SHINE Studies)
• Długotrwałe leczenie lekiem nusinersen. Wyniki z badania SHINE obejmującego pacjentów
z późną postacią rdzeniowego zaniku mięśni (Longer-term Treatment With Nusinersen: Results in Later-onset Spinal Muscular Atrophy From the SHINE Study)
• Profil bezpieczeństwa leku nusinersen u pacjentów przedobjawowych i niemowląt
z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). Wyniki okresowe badań NURTURE i ENDEAR-SHINE (Safety Profile of Nusinersen in Presymptomatic and Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy (SMA): Interim Results From the NURTURE and ENDEAR-SHINE Studies)
Informacje o leku nusinersen
Nusinersen jest pierwszym lekiem zarejestrowanym do stosowania u niemowląt, dzieci i osób dorosłych z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). Jest dopuszczony do obrotu w ponad 50 krajach. Do 31 marca 2020 roku nusinersenem leczono ponad 10 000 osób. Jest to jedyny lek na SMA z potwierdzoną skutecznością w codziennej praktyce klinicznej i solidnymi danymi z przeprowadzonych badań klinicznych, które zebrano u pacjentów ze zróżnicowanych populacji.
SMA jest rzadką, genetyczną chorobą nerwowo-mięśniową, którą charakteryzuje utrata neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym oraz w dolnej części pnia mózgu. Choroba ta może prowadzić do nasilonej, postępującej atrofii mięśni oraz osłabienia. Diagnozuje się ją u około jednego na 10 000 żywo urodzonych niemowląt, a dotyka osób w każdym wieku. Jest podstawową genetyczną przyczyną śmiertelności niemowląt.
Nusinersen jest oligonukleotydem antysensownym (ASO), opracowany za pomocą technologii opatentowanej przez firmę Ionis Pharmaceuticals. Lek działa na podstawową przyczynę SMA, polega to na zwiększaniu ilości pełnowartościowego białka warunkującego przeżycie neuronów ruchowych (SMN). Podaje się go w formie iniekcji dokanałowej do płynu mózgowo-rdzeniowego, w którym znajdują się neurony ruchowe, po to, aby do leczenia dochodziło w miejscu, gdzie zaczyna się choroba.
Nusinersen posiada szeroki zestaw solidnych danych klinicznych, które zebrano w grupie 300 pacjentów z różnych populacji chorych z rozpoznaniem SMA. Dane te wskazują na dodatni stosunek korzyści do ryzyka. Nusinersen był oceniany w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych kontrolowanych leczeniem w grupie pozorowanej badaniach, obejmujących niemowlęta z SMA oraz osoby z późniejszym rozpoznaniem SMA (odpowiednio ENDEAR i CHERISH). Dane te poparte zostały w badaniach otwartych, które obejmowały niemowlęta przedobjawowe (NURTURE), osoby z późniejszym początkiem choroby (CS2/CS12) oraz w badaniu rozszerzonym osób, które wcześniej uczestniczyły w programie badań klinicznych (SHINE). Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych należały infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, ból głowy, wymioty i ból pleców. Po wprowadzeniu leku do obrotu zaobserwowano przypadki nadwrażliwości, zapalenia opon mózgowych i wodogłowia. Po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych zauważono również nefrotoksyczność oraz zaburzenia krzepliwości krwi, w tym ostre i poważne obniżenie liczby płytek krwi. Testy laboratoryjne pozwalają na monitorowanie rozwoju tych objawów klinicznych.
Firma Biogen uzyskała globalną licencję na rozwijanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek leku nusinersen od firmy Ionis Pharmaceuticals, Inc.(Nasdaq: IONS), lidera w dziedzinie terapii antysensowych. Obie firmy, Biogen oraz Ionis, przeprowadziły innowacyjny program rozwojowy, dzięki któremu nusinersen przeszedł w ciągu pięciu lat wszystkie etapy: od podania pierwszej dawki pacjentowi do uzyskania pierwszego pozwolenia na wprowadzenie do obrotu.
Źródło: Biogen
